[qdeck] [q] Définition du CMH [a] Glycoprotéines membranaires immunogènes, très polymorphes, codées par une série de gènes appelée CMH ou HLA. C’est un groupe multigénique (>30 gènes), multiallélique et d’expression codominante. [q] Où se situe le complexe CMH sur le génome humain ? [a] Bras court du chromosome 6, sur une longueur d’environ 4000 kb, soit 1/1000 du génome humain. [q] Quels gènes du CMH codent pour les molécules HLA ? [a] Seuls les gènes des régions I et II. [q] Quelle est l’organisation des classes HLA sur le chromosome 6 ? [a] Classe II (centromérique), Classe III (entre B et DR), Classe I (télomérique). [q] Nomme les gènes HLA de classe II. [a] DP, DQ, DR. [q] Nomme les gènes HLA de classe I. [a] HLA-B, HLA-C, HLA-A. [q] Quels sont les produits génétiques des gènes DP, DQ et DR ? [a] HLA-DP αβ, HLA-DQ αβ, HLA-DR αβ. [q] Quelle est la caractéristique principale des gènes HLA en termes de variation ? [a] Polymorphisme : chaque gène est polyallélique avec variabilité localisée au niveau des domaines extracellulaires (α1, α2 pour HLA I et β1, α1 pour HLA II). [q] Que signifie l’expression codominante des gènes HLA ? [a] Chaque individu exprime les deux haplotypes HLA hérités de ses parents, tous les allèles sont exprimés. [q] Qu’est-ce que la liaison étroite entre les gènes HLA ? [a] Probabilités : HLA semi-identique 50%, HLA identique 25%, HLA différents 25%. Rares recombinaisons (1%). [q] Qu’est-ce que le déséquilibre de liaison des allèles HLA ? [a] Certains allèles sont associés préférentiellement dans certaines populations. [q] Citez un exemple d’allèles fréquents en Afrique du Nord. [a] A33, B14. [q] Quelle est la distribution cellulaire des molécules HLA classe I ? [a] Ubiquitaire sur la plupart des cellules nucléées sauf GR, neurones, os, cartilage. [q] Quelles cellules expriment le HLA classe II ? [a] Cellules présentatrices d’antigène (CPA) : LB, monocytes/macrophages, cellules dendritiques ; et LT après activation. [q] Quelle est la structure de la molécule HLA classe I ? [a] Composée d’une chaîne α lourde polymorphe et d’une chaîne légère β2-microglobuline monomorphe, associées non covalemment. [q] Quelle est la structure de la chaîne α des HLA classe I ? [a] Glycoprotéine transmembranaire avec 3 domaines extracellulaires (α1, α2, α3), une région transmembranaire et une cytoplasmique. [q] Où se trouve la β2-microglobuline et quelles sont ses caractéristiques ? [a] Chaîne légère de HLA I, extracellulaire, monomorphe, non glycosylée, gène sur chromosome 15. [q] Quelle est la taille du peptide présenté par les molécules HLA classe I ? [a] 8 à 10 acides aminés. [q] Quelle cellule reconnait les antigènes présentés par le HLA classe I ? [a] Lymphocytes T CD8+. [q] Quelle est la structure des molécules HLA classe II ? [a] Hétérodimère transmembranaire composé d’une chaîne α (35 kDa) et d’une chaîne β (26-29 kDa), associées non covalemment. [q] Quelle est la taille du peptide présenté par les molécules HLA classe II ? [a] 13 à 25 acides aminés. [q] Quelle cellule reconnait les antigènes présentés par le HLA classe II ? [a] Lymphocytes T CD4+. [q] Quels sont les rôles des molécules HLA ? [a] Sélection thymique des LT, régulation des cellules NK, présentation d’antigènes aux LT. [q] Quelle est la particularité de la présentation croisée (cross presentation) ? [a] Des protéines exogènes peuvent être présentées par les molécules HLA classe I. [q] Quelle est la technique sérologique de référence pour le typage HLA ? [a] Micro-lympho-cyto-toxicité complément dépendante (LTC). [q] Quelle technique permet d’étudier spécifiquement le CMH classe II ? [a] Réaction lymphocytaire mixte (culture mixte lymphocytaire). [q] Quelle méthode est utilisée en biologie moléculaire pour le typage HLA ? [a] PCR. [q] Quel HLA est associé à la spondylarthrite ankylosante (SPA) ? [a] B27. [q] Quels HLA sont associés au diabète de type I ? [a] DR3/DR4. [q] Quels HLA sont associés à la maladie coeliaque ? [a] DQ2/DQ8. [q] Qu’est-ce que la restriction HLA ? [a] Les CPA doivent présenter l’antigène en association avec un HLA identique à celui des LT pour être reconnu. [/qdeck]