[qdeck] [q] Quelle est la différence entre cytokine, chimiokine, lymphokine et monokine ? [a] Cytokine : molécule de signalisation générale ; Chimiokine : cytokine chimiotactique ; Lymphokines : produites par les lymphocytes T ; Monokines : produites par les monocytes/macrophages. [q] Quel est le rôle des interleukines ? [a] Elles servent de support de communication entre les différentes sous-populations de cellules immunitaires. [q] Quelles sont les propriétés générales des cytokines ? [a] Ce sont des glycoprotéines solubles de faible poids moléculaire (15-60 kD), médiateurs non spécifiques de l’antigène, à sécrétion brève et locale. Elles sont pléiotropiques, redondantes et agissent de manière autocrine, paracrine ou endocrine. [q] Quelles sont les caractéristiques des récepteurs des cytokines ? [a] Ils sont spécifiques, avec un domaine extracellulaire conservé, un domaine transmembranaire hydrophobe à 2-3 chaînes (α pour spécificité, β/γ pour signal), et un domaine intracellulaire souvent sans activité tyrosine kinase. [q] Quelles sont les 5 familles structurales des récepteurs de cytokines ? [a] 1) Type I : hématopoïétines ; 2) Type II : interférons ; 3) TNF ; 4) Superfamille des Ig (IL1R et facteurs de croissance) ; 5) Chimiokines (7 TM, couplées aux protéines G). [q] Quelle est la principale voie de transduction des cytokines ? [a] La voie JAK-STAT, utilisée par les récepteurs de type I et II. [q] Qu’explique la redondance des effets des cytokines ? [a] Le partage des chaînes de signalisation entre différents récepteurs explique cette redondance. [q] Quelle est la conséquence d’un déficit en IL-2Rγ ? [a] Un déficit immunitaire combiné sévère (SCID), souvent létal. [q] Quelles sont les chaînes du récepteur IL-2 et leur spécificité ? [a] α (CD25, faible affinité), β (CD122, commun à IL-15), γ (CD132, commun à IL-4, 7, 9, 15, 21). [q] Quelle est la principale source cellulaire de cytokines ? [a] Les lymphocytes T CD4+ (LT4). [q] Quelles sont les cytokines de l’immunité innée pro-inflammatoires ? [a] IL-1, IL-6, et TNF alpha. [q] Quelles sont les fonctions principales de l’IL-1 ? [a] Synthèse des protéines de l’inflammation, activation endothéliale, ostéoclastes, effet pyrogène, activation LT/LB/macrophages, induction de l’IL-2, anorexie, stimulation corticostéroïdes. [q] Quelles sont les fonctions principales de l’IL-6 ? [a] Similaire à IL-1, stimule la différenciation des LB en plasmocytes pour produire des immunoglobulines. [q] Quelles sont les fonctions principales du TNF alpha ? [a] Première cytokine libérée, augmente l’adhésion leucocytaire, active NK/LTC/macrophages, pro-apoptotique, faible activité antivirale, antiparasitaire, antitumorale. [q] Quelles sont les cytokines antivirales de l’immunité innée ? [a] IFN alpha et IFN beta. [q] Quelles sont les fonctions des interférons alpha et beta ? [a] Activité antivirale, antitumorale, augmentent CMH I, activent CTL et NK. Utilisés dans le traitement de l’hépatite et du sarcome de Kaposi. [q] Quelle est la fonction de l’IL-2 dans la réponse immunitaire spécifique ? [a] Facteur de croissance des LT, prolifération LT4/LB, différenciation pré-CTL en CTL, activation des NK. [q] Quelle cytokine partage ses fonctions avec l’IL-2 ? [a] L’IL-15. [q] Quelles sont les fonctions de l’IFN gamma ? [a] Différencie LTH0 en LTH1, inhibe TH2, active macrophages/NK/CTL, augmente CMH II, faible activité antivirale. [q] Quelles sont les fonctions de l’IL-4 ? [a] Différencie TH0 en TH2 (avec IL-13), inhibe TH1, prolifération LB, expression CMH II et CD23, favorise le switch IgM en IgE. [q] Quelles sont les fonctions principales de l’IL-5 ? [a] Produite par Th2, mastocytes et basophiles ; synergie avec IL-4 pour la production d’IgE ; prolifération des LB activés et différenciation en plasmocytes à IgA ; croissance des éosinophiles. [q] Quelle est la fonction principale de l’IL-12 ? [a] Produite par cellules dendritiques, monocytes, macrophages ; synergie avec IFNγ pour différencier Th0 en Th1 et inhiber la voie Th2 ; prolifération des Th1 et NK, augmente leur synthèse d’IFNγ. [q] Quelle est la principale cytokine anti-inflammatoire ? [a] L’IL-10, produite par Th2, LB, LT, monocytes. Elle inhibe Th1 et les macrophages, ↓ cytokines pro-inflammatoires et IFNγ, ↓ expression CMH I/II, ↓ présentation antigénique, favorise maturation LB en plasmocytes (IgG4). [q] Quelles sont les fonctions du TGFβ ? [a] Produit par LT, monocytes/macrophages ; ↓ croissance cellulaire (sauf Schwann, ostéoblastes), ↓ activité NK/CTL, ↓ CMH II ; avec IL-10, favorise switch IgM→IgA. [q] Quelles cytokines régulent l’hématopoïèse ? [a] IL-3, IL-7, IL-9 : prolifération/différenciation des progéniteurs ; IL-5 : croissance/différenciation des éosinophiles ; GM-CSF, G-CSF, M-CSF. [q] Quelles cytokines agissent sur les macrophages ? [a] MIF : inhibe migration des macrophages ; MCF : active migration des monocytes ; MAF : active macrophages. [q] Citez des applications thérapeutiques des cytokines. [a] IL-2 : cancer du rein, prostate, SIDA ; IL-10 : maladie de Crohn ; IFNα : hépatite B/C ; IFNβ : sclérose en plaques. [q] Citez des applications thérapeutiques des anti-cytokines. [a] Anti-TNF : polyarthrite rhumatoïde ; Anti-CD25 : transplantation ; Anti-IL1 et Anti-IL5 : asthme. [q] Qu’est-ce qu’une chimiokine ? [a] Cytokine chimiotactique recrutant les leucocytes vers le site inflammatoire, produite sous stimulation d’IL-1, TNF, par hépatocytes, fibroblastes, leucocytes, cellules épithéliales. [q] Quelle est la chimiokine majeure et son rôle ? [a] IL-8 (CXCL8), produite par les cellules épithéliales, recrute les polynucléaires neutrophiles (PNN), rôle pyogène. [q] Quelles sont les caractéristiques des chimiokines ? [a] Petite taille (90-130 aa), 4 cystéines conservées, classées selon résidus N-terminales, 50 chimiokines pour 20 récepteurs. [q] Citez les 4 familles de chimiokines. [a] CXC (ex : CXCL8 pour neutrophiles), CC (ex : CCL2 pour monocytes), XC (XCL1, XCL2 pour lymphocytes/NK), CXXXC (CX3CL1 fractalkine pour adhérence leucocytes). [q] Quelles sont les principales fonctions des interférons ? [a] IFNα (leucocytaire), IFNβ (fibroblastique), IFNγ (immun, produit par LT). [q] Donnez des exemples de chimiokines et leurs cibles. [a] CXCL8 : neutrophiles ; CXCL7 : basophiles ; CXCL12 : LB ; CCL2 : monocytes ; CCL5 : monocytes ; CCL1 (eotaxine) : éosinophiles. [q] Quelle est la fonction particulière de la chimiokine fractalkine (CX3CL1) ? [a] Permet l’adhérence des leucocytes sur les cellules endothéliales. [q] QCM : Quelles sont les cytokines pro-inflammatoires majeures ? [a] IL-1, IL-6, TNFα. [q] QCM : Quelle est la cytokine facteur de croissance des LB et plasmocytes ? [a] IL-6. [q] QCM : Quelle est la cytokine facteur de croissance des LT ? [a] IL-2. [q] QCM : Les cytokines sont-elles spécifiques de l’antigène ? [a] Non, elles sont non spécifiques. [q] QCM : Quelles cytokines favorisent la voie Th2 et l’allergie ? [a] IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 (favorisent production IgE). [q] QCM : Quelle cytokine n’est pas immunitaire mais hématopoïétique ? [a] IL-3 (ainsi que IL-7, IL-9). [q] QCM : Les cytokines traversent-elles la bicouche lipidique ? [a] Non, elles agissent via des récepteurs membranaires. [q] QCM : Quelle est la source de l’IL-12 ? [a] Cellules non spécifiques (dendritiques, monocytes), pas les LT. [q] QCM : Une anomalie de l’IL-12 et IFN rend susceptible à quelle infection ? [a] Aux mycobactéries. [/qdeck]