[qdeck] [q] Qu’est-ce que le système du complément dans l’immunité ? [a] C’est un composant essentiel de l’immunité innée composé de plus d’une trentaine de protéines, dont la majorité sont solubles et quelques-unes membranaires (protéines de régulation et récepteurs). [q] Quelle est la particularité du facteur D dans le système du complément ? [a] Le facteur D est le seul composant du système du complément circulant à l’état actif, les autres protéines doivent être clivées pour devenir fonctionnelles. [q] Quels sont les rôles des protéines du système du complément ? [a] Initiation de la voie, formation de complexes d’attaque membranaire, opsonisation des bactéries pour stimuler leur phagocytose et médiation de l’inflammation. [q] Quelles sont les trois unités de reconnaissance du système du complément ? [a] La voie classique, la voie des lectines et la voie alterne. [q] Quelle est l’unité effectrice terminale commune du système du complément ? [a] Le complexe d’attaque membranaire (CAM). [q] Où a lieu la synthèse des protéines du complément ? [a] Principalement dans les hépatocytes, mais aussi dans les monocytes/macrophages, les cellules épithéliales du tube digestif et génito-urinaire, et les fibroblastes. [q] Quelles protéines forment des complexes multimoléculaires réversibles dans le système du complément ? [a] – C1q, C1r et C1s en présence de Ca²⁺ – C4 et C2 et C3 et facteur B en présence de Mg²⁺ – C5, C6, C7, C8 et C9 (CAM) [q] Comment est activée la voie classique du complément ? [a] Par la formation de complexes immuns : liaison entre une immunoglobuline (IgG ou IgM) et son antigène. [q] Quelle est la structure générale d’une immunoglobuline ? [a] Protéine tétramérique en forme de « Y », composée de deux chaînes lourdes (H) et deux chaînes légères (L), soit une structure H2L2. [q] Quels sont les fragments obtenus après hydrolyse d’une immunoglobuline ? [a] – Deux fragments Fab (branches du Y), capables de lier l’antigène. – Un fragment Fc (tige du Y), qui se cristallise. [q] Où se situe la région variable d’une immunoglobuline et à quoi sert-elle ? [a] À l’extrémité du fragment Fab, elle est spécifique à l’antigène et différente selon l’immunoglobuline. [q] Quelles sont les régions retrouvées dans les chaînes lourdes et légères des immunoglobulines ? [a] Les régions variables (V) et les régions constantes (C), dont le nombre diffère selon la famille d’Ig. [q] Qu’est-ce que le système du complément ? [a] Un composant essentiel de l’immunité innée, constitué de plus d’une trentaine de protéines solubles et membranaires. [q] Quelle est la seule protéine active du complément à l’état circulant ? [a] Le facteur D. [q] Quels sont les rôles principaux des protéines du complément ? [a] Initiation de la voie, formation du complexe d’attaque membranaire, opsonisation des bactéries, médiation de l’inflammation. [q] Quelles sont les 3 voies d’activation du complément ? [a] Voie classique, voie des lectines, voie alterne. [q] Quelle est l’unité effectrice terminale commune des voies du complément ? [a] Le complexe d’attaque membranaire (CAM). [q] Où se fait la synthèse des protéines du complément ? [a] Principalement dans les hépatocytes, mais aussi dans les monocytes/macrophages, cellules épithéliales et fibroblastes. [q] Quelles protéines du complément forment des complexes en présence d’ions Ca2+ ? [a] C1q, C1r et C1s. [q] Quelles protéines du complément forment des complexes en présence d’ions Mg2+ ? [a] C4 et C2 d’une part, C3 et le facteur B d’autre part. [q] Quelles protéines forment le complexe d’attaque membranaire (CAM) ? [a] C5, C6, C7, C8 et plusieurs C9. [q] Comment la voie classique est-elle activée ? [a] Par la formation de complexes immuns entre IgG ou IgM et leur antigène. [q] Quelle est la structure des immunoglobulines ? [a] Protéine en forme de Y, composée de 2 chaînes lourdes (H) et 2 chaînes légères (L), structure H2L2. [q] Quels sont les fragments obtenus après hydrolyse d’une immunoglobuline ? [a] Deux fragments Fab (liant l’antigène) et un fragment Fc (tige du Y). [q] Quelles régions des immunoglobulines sont variables ? [a] Les extrémités des fragments Fab (régions V). [q] Quelle est la différence structurale entre IgG et IgM ? [a] IgG est monomérique, IgM est pentamérique. [q] Quelle chaîne constante lie le complément pour l’IgG ? [a] La région CH2. [q] Quelle chaîne constante lie le complément pour l’IgM ? [a] La région CH3. [q] De quoi est composé le complexe C1 du complément ? [a] De C1q, 2 C1r et 2 C1s (C1qr2s2). [q] Comment est structurée la sous-unité C1q ? [a] 18 chaînes formant 6 bras de triples hélices collagène-like. [q] Quelle condition est nécessaire pour l’activation de C1 par l’IgG ? [a] Deux complexes immuns doivent être formés, exposant deux sites de fixation Fc. [q] Que fait le complexe C1qr2s2 une fois activé ? [a] Il clive et active les protéines C4 et C2. [q] Quels fragments résultent du clivage de C4 par C1s ? [a] C4a (libéré) et C4b (fixé sur la membrane cible). [q] Quel complexe forme la C3 convertase classique ? [a] Le complexe C4b2a. [q] Quel est le rôle de la C3 convertase classique ? [a] Cliver la protéine C3 en C3a et C3b. [q] Quel complexe forme la C5 convertase ? [a] Le complexe C4b2a3b. [q] Que fait la C5 convertase ? [a] Clive C5 en C5a (libéré) et C5b (fixé sur la membrane). [q] Quelles protéines sont recrutées par C5b pour former le CAM ? [a] C6, C7, C8 et plusieurs C9. [q] Quel est le rôle du complexe d’attaque membranaire (CAM) ? [a] Former un pore dans la membrane cible, entraînant la lyse cellulaire. [q] Quel est le but principal de la voie des lectines du complément ? [a] Cliver et activer la protéine C3 grâce à la C3 convertase C4b2a. [q] Comment s’initie la voie des lectines, contrairement à la voie classique ? [a] Elle s’initie grâce à des protéines spécifiques (MBL, MASP1 et MASP2) et non par un complexe immun. [q] Quelle est la fonction de la protéine MBL dans la voie des lectines ? [a] MBL se lie aux protéines MASP1 et MASP2 pour former un complexe qui reconnaît les polysaccharides antigéniques des pathogènes. [q] Que sont les lectines ? [a] Ce sont des glycoprotéines capables de se lier spécifiquement et réversiblement à certains glucides. [q] Quelle lectine est connue pour son rôle dans l’adhésion cellulaire ? [a] La sélectine. [q] Quel type de molécules antigéniques les lectines de l’immunité reconnaissent-elles ? [a] Les lipopolysaccharides des bactéries à Gram négatif et d’autres glucides spécifiques des membranes bactériennes ou virales. [q] Quelle est l’activité enzymatique de MASP2 dans la voie des lectines ? [a] MASP2 clive la protéine C4 en C4a et C4b, et la protéine C2 en C2a et C2b. [q] Quel est le rôle du fragment C4b dans la voie des lectines ? [a] Il se fixe sur la membrane cible et lie la protéine C2 pour former la C3 convertase. [q] Comment est formée la C3 convertase dans la voie des lectines ? [a] Par l’association de C4b et de C2a, formant le complexe C4b2a. [q] Qu’est-ce qui initie la voie alterne du complément ? [a] La fragmentation spontanée de la protéine C3 en C3a et C3b. [q] Que fait le fragment C3b dans la voie alterne ? [a] Il se lie à la membrane des agents infectieux et permet la fixation du facteur B. [q] Quelle enzyme clive le facteur B dans la voie alterne ? [a] La protéine D. [q] Quel complexe forme la C3 convertase de la voie alterne ? [a] Le complexe C3bBb. [q] Comment est formée la C5 convertase alterne ? [a] En ajoutant un C3b au complexe C3bBb, formant C3bBbC3b. [q] Quelle est la fonction commune des C5 convertases des trois voies du complément ? [a] Cliver le C5 en C5a et C5b. [q] Que fait le fragment C5b après clivage ? [a] Il s’associe avec C6, C7, C8 et plusieurs C9 pour former le complexe d’attaque membranaire (CAM). [q] Quel est le rôle du complexe d’attaque membranaire (CAM) ? [a] Créer un pore dans la membrane des cellules cibles, entraînant leur lyse. [q] Quel est le rôle du C1 inhibiteur dans la voie classique ? [a] Il inactive le complexe C1 en dépolymérisant le complexe C1qr2s2. [q] Quel est le rôle de C4BP dans l’inhibition du complément ? [a] Il inhibe la C3 convertase (C4b2a) en empêchant la fixation de C2a. [q] Quelles protéines membranaires inhibent l’activation du complément ? [a] DAF (CD55), MCP (CD46), et CR1 (CD35). [q] Comment est inhibée la voie des lectines ? [a] Par le C1 inhibiteur qui inactivate MASP2. [q] Quelle est la protéine qui stimule la voie alterne ? [a] La properdine (protéine P), qui stabilise la C3 convertase alterne. [q] Quel est le rôle du facteur H dans la voie alterne ? [a] Il dissocie les convertases C3bBb et C3bBbC3b. [q] Comment le facteur I inhibe-t-il la voie alterne ? [a] Il inactive C3b en présence du facteur H. [q] Quelles sont les protéines membranaires qui agissent comme cofacteurs du facteur I ? [a] Les récepteurs CR1 et CD55 des cellules de l’immunité innée. [q] Quelles protéines circulantes empêchent la fixation du complexe C5b67 aux membranes et la polymérisation de C9 ? [a] La protéine S (vitronectine) et la clustérine. [q] Quelle protéine membranaire inhibe la formation de C5b678 et la polymérisation de C9 ? [a] Le Homologous Restriction Factors (HRF) ou C8bp ou Protectine. [q] Quel est le rôle des récepteurs CR1 (CD35) ? [a] Opsonisation, phagocytose, clearance des complexes immuns, régulation des convertases C3 et C5, cofacteur du facteur I. [q] Quelle est la distribution cellulaire du récepteur CR1 (CD35) ? [a] Érythrocytes, monocytes, macrophages, polynucléaires, lymphocytes B et T, NK, cellules dendritiques folliculaires, podocytes rénaux. [q] Quel est le rôle du récepteur CR2 (CD21) ? [a] Régulation de la réponse B et récepteur pour le virus Epstein-Barr (EBV). [q] Quelle est la distribution cellulaire de CR2 (CD21) ? [a] Lymphocytes B, cellules dendritiques folliculaires, cellules épithéliales du nasopharynx. [q] Quelle est la fonction du récepteur CR3 (CD11b/CD18 ou MAC-1) ? [a] Opsonisation, phagocytose, adhésion leucocytaire. [q] Quelle est la fonction du récepteur CR4 (CD11c/CD18 ou P150,95) ? [a] Opsonisation et augmentation de l’activité estérase. [q] Quel est le rôle de la protéine C3b dans l’opsonisation ? [a] Elle marque les bactéries pour favoriser leur phagocytose. [q] Quelles sont les grandes fonctions biologiques du système du complément ? [a] Opsonisation, lyse des membranes, clearance des complexes immuns, induction de l’inflammation, régulation de la réponse immune, élimination des cellules apoptotiques. [q] Comment explore-t-on globalement le système du complément ? [a] Par le calcul du CH50 pour la voie classique et de l’AP50 pour la voie alterne. [q] Que mesure le test CH50 ? [a] La quantité de sérum nécessaire pour lyser 50% des globules rouges de mouton sensibilisés. [q] Que mesure le test AP50 ? [a] La quantité de sérum nécessaire pour lyser 50% des globules rouges de lapin. [q] Quelles sont les méthodes de dosage des composants du complément ? [a] Immunodiffusion radiale (Mancini), néphélémétrie laser, ELISA, dosages fonctionnels. [q] Que signifie une normocomplémentémie ? [a] CH50, C3 et C4 normaux, observé chez sujet sain ou déficits en MBL, MAPS1/2, properdine. [q] Quelles sont les causes d’hypercomplémentémie ? [a] Maladies infectieuses, syndromes inflammatoires. [q] Comment interpréter une hypocomplémentémie avec C3 et C4 diminués ? [a] Activation de la voie classique ou de la voie des lectines. [q] Comment interpréter une hypocomplémentémie avec C3 bas et C4 normal ? [a] Dosage de la protéine B : si normal, déficit héréditaire en C3 ou maladie du C3 néphritique ; si B bas, activation de la voie alterne. [q] Comment interpréter une hypocomplémentémie avec C3 normal et C4 bas ? [a] Déficit en C4, activation modérée de la voie des lectines ou déficit en C1 inhibiteur. [q] Quelle est la cause de l’angio-œdème héréditaire (AOH) ? [a] Déficit en C1-inhibiteur, protéine qui inhibe les sérines protéases du complément, kinines et coagulation. [q] Quelles sont les deux formes d’AOH congénital ? [a] Type I : défaut de synthèse (85%), Type II : protéine mutée non fonctionnelle (15%). [q] Quelles sont les caractéristiques biologiques de l’AOH ? [a] C4, C2 et CH50 diminués ; C3 normal ; C1inh diminué ou non fonctionnel. [q] Quels sont les symptômes de l’angio-œdème héréditaire ? [a] Crises d’œdèmes sous-cutanés ou muqueux, blancs, mous, non douloureux, non prurigineux. [q] Quelles sont les localisations fréquentes des œdèmes dans l’AOH ? [a] Peau (visage, lèvres), tube digestif (laparotomies blanches), voies respiratoires supérieures (larynx). [q] Quels sont les facteurs déclencheurs des crises d’AOH ? [a] Traumatisme, stress, ou spontanément. [/qdeck]